Хвороби

Спадкова атрофія зорових нервів Лебера: генетика, лікування

Спадкова атрофія зорових нервів Лебера: генетика, лікування
Синдром Лебера — це рідкісне вроджене захворювання, що асоціюється з порушеннями зору. В основі лежить порушення клітинних органел, мітохондрій. Захворювання зустрічається у 1 людини на кілька десятків тисяч здорових людей.

Спадкова оптична нейропатія Лебера (англ .: Leber optic atrophy = Leber hereditary optic neuropathy, LHON) — це рідкісне спадкове захворювання, що викликає порушення зору. Хвороба найчастіше зустрічається у віці 27-34 років, переважно вражає чоловіків.

Хвороба була вперше діагностована німецьким офтальмологом Альбрехтом фон Граефом в 1858 р, але назву отримала на честь його асистента Теодора Лебера, пізніше описав клінічний перебіг захворювання у 15 пацієнтів. Атрофія Лебера — перше захворювання, пов’язане з материнською спадковістю і специфічної точкової мутацією в мітохондріальної ДНК (мтДНК).

Діагностика утруднена через низьку захворюваності, що свідчить про наявність цього розладу в сім’ї. Для виключення інших причин порушення зору необхідно офтальмологічне обстеження. Доцільно виконання генетичного дослідження для підтвердження мутації.

Зміст

  • Патогенез, етіологія, причини
  • Генетика: як, кому і коли передається хвороба
  • Клінічна картина
  • Діагностика та дослідження
  • Сучасні методи лікування
  • Наслідки і прогноз
  • профілактика

Патогенез, етіологія, причини

Причина хвороби Лебера — генетична мутація в ДНК, яка відбувається в мітохондріях.

ХОРОШI НОВИНИ:

Мітохондрії — це органели в клітинах, відповідальні за клітинний енергетичн ський обмін. При цій хворобі практично виключно зачіпаються RGB, що формують зоровий нерв.

Одне з можливих пояснень селективного ураження RGB — їх висока потреба в безперервній доставці АТФ (аденозинтрифосфату, англ .: ATP). Гистохимические дослідження показали підвищену накопичення мітохондрій в області пластинки cribrosa sclerae, де неміелінізірованние нервові волокна виступають з сітківки, утворюючи зоровий нерв.

Ця область багата ферментами Na + / K + ATP, що робить локальне нервове ведення надзвичайно складним процесом, і може пояснити виняткову вразливість волокон зорового нерва. Дефект мітохондріального метаболізму призводить до локального застою аксоплазми з набряком. Надалі це сприяє дегенерації шару RGB і їх аксонів, що утворюють зоровий нерв.

ЧИТАЙТЕ ТАКОЖ:  Лікування соком алое і його омолоджуючі властивості

Всупереч цій теорії, фоторецептори, що зберігаються при захворюванні, мають більш високі окисні потреби, ніж RGB. Крім того, інші мітохондріальні захворювання з більш важким комплексним розладом не завжди призводять до розвитку атрофії зорового нерва. Тому можливо, що RGB більш чутливі до незначних відхилень окислювально-відновного потенціалу клітин і утворення радикалів кисню, ніж до дефіциту АТФ.

Спадкова атрофія зорових нервів Лебера: генетика, лікування

Генетика: як, кому і коли передається хвороба

Спадкова атрофія зорових нервів Лебера: генетика, лікування
Мітохондріальний шаблон успадкування синдрому Лебера

Спадкова атрофія зорових нервів Лебера опосередковується мутацією ДНК в мітохондріях, яку людина (переважно, чоловічої статі) завжди отримує від матері, оскільки тільки яйцеклітина передає свої мітохондрії зарождающемус ембріону (мітохондрії батьківській сперми не передаються).

Хоча переважна більшість пацієнтів з хворобою Лебера мають гомоплазматіческіе мутації, 10-15% мутацій — гетероплазматіческіе. За відмінності в міжіндивідуальних фенотипах буде нести відповідальність тканеспеціфічная сегрегація. Деякі дослідження показують, що ризик для пацієнтів мінімальний, якщо гетероплазмії становить менше 60%. Сини матерів, у яких рівні гетероплазмії ≤80%, з меншою ймовірністю будуть страждати від хвороби.

Обговорюваний питання — поява синдрому Лебера у жінок-носіїв мутацій, які, в залежності від генетичного фону, мають значно меншу пенетрантность , ніж чоловіки. Деякі дослідження припускають, що причина диференційованої пенетрантности — модифікує Х-пов’язаний ген, що приводить до прояву захворювання у жінок тільки у гомозиготному стані. Другий передбачуваний фактор — Х-інактивація «wild-type» Х-хромосоми.

ДОБРI НОВИНИ

Клінічна картина

Прояви нейропатії Лебера:

  • раптове безболісне поразку обох очей.
  • зниження гостроти зору.
  • скотоми (темні плями) в поле зору.
  • втрата колірного зору.
  • сліпота.
  • у жінок іноді спостерігаються симптоми, схожі на розсіяний склероз.

Йшов 1994 рік. У офтальмологічну клініку звернувся 40-річний пацієнт з проблемою раптової втрати зору на обох очах. При складанні анамнезу лікарі визначили, що спочатку сталася втрата зору на одному оці, потім — на другому. Поступова сліпота не супроводжувалася болем. Лікарям пацієнт повідомив, що його брат (на 2 роки молодший) також кілька років тому осліп на одне око.

ЧИТАЙТЕ ТАКОЖ:  Ретинопатія при цукровому діабеті: причини, симптоми, лікування

Пацієнт пройшов ряд обстежень. Але все висновки були негативними, крім виявлення порушення серцевого ритму. Також було виключено більшість офтальмологічних діагнозів, які могли б пояснити безболісну і швидку втрату зору.

Так можна характеризувати клінічний випадок синдрому Лебера.

Діагностика та дослідження

Підозра на хворобу часто визначається окулістом або неврологом на підставі анамнезу, оцінки детального огляду очей, що складається з контролю гостроти зору, поля зору, контрастної, кольорової чутливості.

Золотий стандарт лабораторної діагностики — молекулярно-генетичний аналіз поширених мутацій, що проводиться з зразків крові або мазка з слизових оболонок щік. Це обстеження проводиться у пацієнтів з уже розвиненими порушеннями зору в рамках диференціальної діагностики синдрому Лебера, або у безсимптомних членів сім’ї, ще не піддавалися складного діагностичного процесу. Але у безсимптомних пацієнтів молекулярно-генетичне тестування не може передбачити розвиток захворювання.

Для виключення поширених мутацій доцільно розглянути секвенування генів мтДНК, що кодують субодиниці в мітохондріях, виділених з м’язової біопсії.

Спадкова атрофія зорових нервів Лебера: генетика, лікування

Сучасні методи лікування

лікування хвороби Лебера — складний процес. Пацієнт повинен відмовитися від куріння, максимально скоротити вживання алкоголю, щоб не пошкодити зоровий нерв. У терапії також використовуються деякі вітамінні і оксідазосніжающіе з’єднання, але їх ефект спірне.

Донедавна єдиним варіантом полегшити перебіг хвороби Лебера був коензим Q10, який за допомогою сукцинатдегідрогенази обходить нефункціональний мітохондріальний комплекс, збільшуючи продукцію АТФ шляхом окисного фосфорилювання.

Але ця речовина має високу ліпофільність, і при пероральному введенні його проникнення в мітохондрії викликає сумніви. Ефективність коензиму Q10 ніколи не була продемонстрована в клінічних дослідженнях.

Спадкова атрофія зорових нервів Лебера: генетика, лікування
В останні роки було проведено кілька досліджень для тестування нових лікарських засобів. Імовірно, вони позитивно впливають на стабілізацію і відновлення зорових функцій. Особливо перспективні аналоги убіхінон з коротким ланцюгом: Ідебенон і α-токотріенолхінон (EPI 743), які заміщають функцію дисфункционального комплексу.

ЧИТАЙТЕ ТАКОЖ:  Симптоми, лікування, прогноз і виживаність при нейролейкозе

Наслідки і прогноз

Генетична мутація призводить до порушення функції зорового нерва, викликає порушення зору. Ці розлади проявляються відносно рано — у старших підлітків і молодих людей. Уражаються обидва ока, знижується гострота зору, в поле зору можуть з’являтися очні краплі з темними плямами, що переходять в постійне явище. Багато пацієнтів практично втрачають зір.

Профілактика

Оскільки атрофія зорового нерва Лебера — це спадкова хвороба, її профілактика складна. В превентивних цілях доцільно вчасно лікувати проблеми, здатні стати причиною розладу.

Наступний пункт — уникнення будь-яких ЧМТ, очних травм. Важливий також здоровий спосіб життя, відмова від куріння, споживання алкоголю.

Оцінити статтю
[Усього: Середній: ]

ЧИТАЙТЕ ТАКОЖ:

САМЫЕ ИНТЕРЕСНЫЕ НОВОСТИ ЗА СЕГОДНЯ!

Схожі статті

Скільки живуть люди після інсульту, як наслідки і вік впливають на тривалість життя?

Bobby

Ліпома головного мозку: лікування без оперативного втручання і хірургія

Serega

Астенічний невроз: симптоми і лікування неврастенічного синдрому

Coolio

Чоловіки теж схильні до психозів — в чому причини і які симптоми?

Bobby

Сенільна дегенерація головного мозку, як причина недоумства і смерті

Sasha

Синдром Леша — Нихана — важке спадкове захворювання з ураженням ЦНС

Alex

Нейродерматози — чому дає збої нервова система, а страждає шкіра?

Lamaxima

Синдром Фара — важке нейродегенеративне захворювання ЦНС

Elena

Ерітромелалгія — ураження судин неврогенного характеру

Scooby

Залишити коментар